新版GMP培訓
2011年3月12日
《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》(以下簡稱新版藥品GMP)，將于2011年3月1日起施行。是藥品生產(chǎn)和質量管理的基本準則。我國自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經(jīng)歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標。新版藥品GMP共14章、313條，相對于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加，被稱為“史上最嚴GMP”，現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)將給予不超過5年的過渡期。
新版藥品GMP吸收國際先進經(jīng)驗，結合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質量風險管理和藥品生產(chǎn)全過程管理的理念，更加注重科學性，強調指導性和可操作性，達到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性，
它的實施將進一步有利于從源頭上把好藥品質量安全關。
1998年修訂的藥品GMP的實施，在提升我國藥品質量、確保公眾用藥安全方面發(fā)揮了重要的作用，取得了良好的社會效益和經(jīng)濟效益。隨著經(jīng)濟的發(fā)展和社會的進步，世界衛(wèi)生組織及歐美等國家和地區(qū)藥品GMP的技術標準得到很大的提升，新的理念和要求不斷更新和涌現(xiàn)，我國現(xiàn)行藥品GMP需要與時俱進，以適應國際藥品GMP發(fā)展趨勢，也是藥品安全自身的要求。
目前國內(nèi)制藥企業(yè)約5000家左右，營業(yè)收入不足5000萬元的中小型企業(yè)占到70%以上。如果此次GMP技術改造投入在1500萬元，幾乎相當于這些企業(yè)2年-3年的凈利潤。即使有5年的緩沖期，醫(yī)藥行業(yè)新一輪購并大潮也將由此拉開，雖然新版GMP對小藥企來說很殘酷，但它將會加速制藥行業(yè)整合，長期來看有利于整個制藥行業(yè)的健康發(fā)展。1998年舊版GMP曾造就一大批沒有競爭力的小藥企停產(chǎn)，資料顯示，在2004年底造成了當時5071家制藥企業(yè)中有1340家被迫停產(chǎn)。專家預測：新版GMP的實施將淘汰1000家左右小型制藥企業(yè)。我國現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)在整體上呈現(xiàn)多、小、散、低的格局，生產(chǎn)集中度較低，自主創(chuàng)新能力不足。實施新版藥品GMP，是順應國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展和轉變經(jīng)濟發(fā)展方式的要求。有利于促進醫(yī)藥行業(yè)資源向優(yōu)勢企業(yè)集中，淘汰落后生產(chǎn)力；有利于調整醫(yī)藥經(jīng)濟結構，以促進產(chǎn)業(yè)升級；有利于培育具有國際競爭力的企業(yè)，加快醫(yī)藥產(chǎn)品進入國際市場。有利于實施優(yōu)勢品牌，對產(chǎn)品和銷售網(wǎng)絡的大型藥企提供了良好的并購機會。
GMP是保證產(chǎn)品質量的根本，是藥品生產(chǎn)企業(yè)的立足之本，作為一名員工應該遵守的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范。 GMP是永遠前進的，只要通過驗證證明我們所采取的措施對產(chǎn)品和環(huán)境不會造成污染、交叉污染和混淆等差錯事故，任何措施都是可行的。當前醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅速，我們應該學習先進的經(jīng)驗和方法，加強同業(yè)交流，開闊視野，師夷長技以自強！
隨著國家的GMP實施力度的不斷加大，企業(yè)也面臨著更大的挑戰(zhàn)。如何提高制藥企業(yè)員工的素質，建立科學的理念與思維，真正促進企業(yè)發(fā)展，已成為制藥企業(yè)關注的熱點。實施GMP關鍵在于人，一套行之有效的管理系統(tǒng)只有依靠員工的嚴格執(zhí)行才能獲得有效實施，人員素質的提高有賴于培訓。
國家食品藥品監(jiān)督管理局要求藥品生產(chǎn)企業(yè)結合自身實際，制定實施計劃并組織實施。同時要求各級藥品監(jiān)督管理部門加強對企業(yè)的督促檢查和指導。
藥品GMP是國際通行的藥品生產(chǎn)和質量管理必須遵循的基本準則，而我國現(xiàn)行的藥品GMP已施行達10年之久，無論在標準內(nèi)容上，還是在生產(chǎn)質量管理理念上均與國際先進的藥品GMP存在著一定的差距。特別是近年來，國際上藥品GMP還在不斷發(fā)展，WHO對其藥品GMP進行了修訂，提高了技術標準；美國藥品GMP在現(xiàn)場檢查中又引入了風險管理理念；歐盟不斷豐富其條款內(nèi)容。與國際先進的藥品GMP相比，我國現(xiàn)行藥品GMP在條款內(nèi)容上過于原則，指導性和可操作性不強；偏重于對生產(chǎn)硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質量管理體系要求等，需要與時俱進，以適應國際藥品GMP發(fā)展趨勢。
新版藥品GMP修訂工作從2006年就開始啟動。在新版藥品GMP修訂過程中，注重借鑒和吸收世界發(fā)達國家和地區(qū)的先進經(jīng)驗，并充分考慮中國國情，堅持從實際出發(fā)，總結借鑒與適度前瞻相結合，體現(xiàn)質量風險管理和藥品生產(chǎn)全程管理的理念。概括起來，體現(xiàn)在以下幾個方面：
第一，強化了管理方面的要求。
一是提高了對人員的要求。
“機構與人員”一章明確將質量受權人與企業(yè)負責人、生產(chǎn)管理負責人、質量管理負責人一并列為藥品生產(chǎn)企業(yè)的關鍵人員，并從學歷、技術職稱、工作經(jīng)驗等方面提高了對關鍵人員的資質要求。比如，對生產(chǎn)管理負責人和質量管理負責人的學歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關管理經(jīng)驗并明確了關鍵人員的職責。
二是明確要求企業(yè)建立藥品質量管理體系。
質量管理體系是為實現(xiàn)質量管理目標、有效開展質量管理活動而建立的，是由組織機構、職責、程序、活動和資源等構成的完整系統(tǒng)。新版藥品GMP在“總則”中增加了對企業(yè)建立質量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。
對于質量受權人，來自于歐盟的管理經(jīng)驗，是企業(yè)內(nèi)部負責質量監(jiān)督、產(chǎn)品放行的專業(yè)人員，獨立行使職責，不受企業(yè)負責人和其他人員干預。新修訂的藥品GMP首次提出質量受權人概念，并將質量受權人納入藥品生產(chǎn)企業(yè)的關鍵人員。
國家食品藥品監(jiān)管局自2009年開始推動藥品生產(chǎn)企業(yè)實施質量受權人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產(chǎn)企業(yè)全面實施。新版藥品GMP將該制度予以明確，意味著所有藥品生產(chǎn)企業(yè)均應實施質量受權人制度。由于在實踐中存在著企業(yè)主管質量的副總、質量受權人、質量管理部門負責人的設置和職責如何劃分的不同意見，考慮到質量受權人制度與企業(yè)質量管理體系的協(xié)調關系，故新版藥品GMP對質量受權人只明確其管理生產(chǎn)質量的獨立地位以及相關的職責，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。
三是細化了對操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理的要求。
為規(guī)范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，新版藥品GMP分門別類對主要文件（如質量標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等）的編寫、復制以及發(fā)放提出了具體要求。
第二，提高了部分硬件要求。
一是調整了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求。
1998年修訂的藥品GMP，在無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度標準方面與WHO標準（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產(chǎn)環(huán)境的無菌要求無法得到有效保障。為確保無菌藥品的質量安全，新版藥品GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標準，對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測的要求，特別對生產(chǎn)環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對生產(chǎn)環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細的規(guī)定。
二是增加了對設備設施的要求。
對廠房設施分生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)、質量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設計和布局的要求，對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標識、校準等幾個方面也都做出具體規(guī)定。這樣無論是新建企業(yè)設計廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車間，都應當考慮廠房布局的合理性和設備設施的匹配性。
第三，圍繞質量風險管理增設了一系列新制度。
質量風險管理是美國FDA和歐盟都在推動和實施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質量風險管理的概念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調查、糾正和預防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、產(chǎn)品質量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產(chǎn)工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調查和糾正、上市后藥品質量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，促使生產(chǎn)企業(yè)建立相應的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質量的不安全因素，主動防范質量事故的發(fā)生。
第四，強調了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。
藥品的生產(chǎn)質量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個章節(jié)中都強調了生產(chǎn)要求與注冊審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊批準的處方和工藝進行生產(chǎn)，按注冊批準的質量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等。
新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應當召回存在安全隱患的已上市藥品，同時細化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，指定專人負責執(zhí)行召回及協(xié)調相關工作，制定書面的召回處理操作規(guī)程等。
新版藥品GMP包括基本要求和附錄，2月24日發(fā)布了無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑5個附錄，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關附錄。
GMP的目標是把一切標準化、規(guī)則化，可以通過不同的途徑達到目的。面對日益嚴峻的形勢，要想生存和發(fā)展就必須不斷地充實完善自己，使自己的思維向先進的國際理念靠攏。
GMP的精髓分割成基本原則、基本要求和基本方法來給我們做分析，不僅結合了我國藥品生產(chǎn)企業(yè)的實際情況，還引入了歐盟和美國FDA的GMP理念。他告誡我們不能安于現(xiàn)狀，要提升GMP水平和培養(yǎng)科學的GMP精神，使我們進一步認識到，理解和領會GMP程度的深淺是生產(chǎn)體系建立是否完好的關鍵。很多企業(yè)日常控制難于實施，現(xiàn)場管理混亂，這是因為在已建立的生產(chǎn)體系管理上，沒有融入GMP控制精神。
從新版GMP體系來看，我國GMP標準進一步國際化的傾向較為強烈，國內(nèi)新版GMP標準逐步向國際水平靠攏。從近期公布的文件來看，新版GMP基本框架與內(nèi)容采用歐盟GMP文本，附錄中原料藥標準等同采用，由于歐盟GMP標準被國際上公認為是通行的標準，因此新版GMP的實施，對于我國GMP和國際通行的標準接軌，我國制藥企業(yè)的質量管理體系與產(chǎn)品質量為國際所認可，將起著非常重要的作用。在新的質量標準下，有利于我國原料藥生產(chǎn)企業(yè)更好更多地占領國際市場，對于我國制劑企業(yè)走出國門，加速我國制藥行業(yè)國際化進程，有著一定積極意義。
新《標準》更加嚴格按照原來的標準，如果認證檢查發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷少于3條可以限期整改然后進行認證，但新《標準》規(guī)定，如有嚴重缺陷將不予通過認證，新《標準》還規(guī)定未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷且一般缺陷≤20%的能夠立即改正的企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的必須提供缺陷整改的報告及整改經(jīng)整改后才能通過藥品GMP認證，這就意味著企業(yè)要想拿到GMP證書就必須實現(xiàn)‘零缺陷’” 。
新《標準》規(guī)定“在檢查過程中發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關情況或提供虛假材料的按嚴重缺陷處理，檢查組應調查取證詳細記錄”，在軟件管理上，新《標準》增加了“主管生產(chǎn)和質量管理的企業(yè)負責人應對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質量負責”，“企業(yè)負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法規(guī)培訓”，“從事藥品質量檢驗的人員應具有基礎理論知識和實際操作技能”等內(nèi)容，進一步提高和完善了人員質量生產(chǎn)物料和文件管理的檢查項目。
中藥制劑GMP
第一條 本附錄適用于中藥材前處理、中藥提取和中藥制劑的生產(chǎn)、質量控制、貯存、發(fā)放和運輸。
第二條 民族藥參照本附錄執(zhí)行。
第三條 中藥制劑的質量與中藥材和中藥飲片的質量、中藥材前處理和中藥提取工藝密切相關。應當對中藥材和中藥飲片的質量以及中藥材前處理、中藥提取工藝嚴格控制。在中藥材前處理以及中藥提取、貯存和運輸過程中，應當采取措施控制微生物污染，防止變質。
第四條 中藥材來源應當相對穩(wěn)定。注射劑生產(chǎn)所用中藥材的產(chǎn)地應當與注冊申報資料中的產(chǎn)地一致，并盡可能采用規(guī)范化生產(chǎn)的中藥材。
第五條 企業(yè)的質量管理部門應當有專人負責中藥材和中藥飲片的質量管理。
第六條 專職負責中藥材和中藥飲片質量管理的人員應當至少具備以下條件：
（一）具有中藥學、生藥學或相關專業(yè)大專以上學歷，并至少有三年從事中藥生產(chǎn)、質量管理的實際工作經(jīng)驗；或具有專職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實際工作經(jīng)驗；
（二）具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力；
（三）具備中藥材和中藥飲片質量控制的實際能力；
（四）根據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，熟悉相關毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。
第七條 專職負責中藥材和中藥飲片質量管理的人員主要從事以下工作：
（一）中藥材和中藥飲片的取樣；
（二）中藥材和中藥飲片的鑒別、質量評價與放行；
（三）負責中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專業(yè)知識的培訓；
（四）中藥材和中藥飲片標本的收集、制作和管理。
第八條 中藥材和中藥飲片的取樣、篩選、稱重、粉碎、混合等操作易產(chǎn)生粉塵的，應當采取有效措施，以控制粉塵擴散，避免污染和交叉污染，如安裝捕塵設備、排風設施或設置專用廠房（操作間）等。
第九條 中藥材前處理的廠房內(nèi)應當設揀選工作臺，工作臺表面應當平整、易清潔，不產(chǎn)生脫落物。
第十條 中藥提取、濃縮等廠房應當與其生產(chǎn)工藝要求相適應，有良好的排風、水蒸汽控制及防止污染和交叉污染等設施。
第十一條 中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應。
第十二條 中藥提取后的廢渣如需暫存、處理時，應當有專用區(qū)域。
第十三條 浸膏的配料、粉碎、過篩、混合等操作，其潔凈度級別應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別一致。中藥飲片經(jīng)粉碎、過篩、混合后直接入藥的，上述操作的廠房應當能夠密閉，有良好的通風、除塵等設施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應當參照潔凈區(qū)管理。
第十四條 中藥注射劑濃配前的精制工序應當至少在D級潔凈區(qū)內(nèi)完成。
第十五條 非創(chuàng)傷面外用中藥制劑及其它特殊的中藥制劑可在非潔凈廠房內(nèi)生產(chǎn)，但必須進行有效的控制與管理。
第十六條 中藥標本室應當與生產(chǎn)區(qū)分開。
第十七條 對每次接收的中藥材均應當按產(chǎn)地、采收時間、采集部位、藥材等級、藥材外形（如全株或切斷）、包裝形式等進行分類，分別編制批號并管理。
第十八條 接收中藥材、中藥飲片和中藥提取物時，應當核對外包裝上的標識內(nèi)容。中藥材外包裝上至少應當標明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、采收（加工）時間、調出單位、質量合格標志；中藥飲片外包裝上至少應當標明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質量合格標志；中藥提取物外包裝上至少應當標明品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、貯存條件、生產(chǎn)企業(yè)名稱、質量合格標志。
第十九條 中藥飲片應當貯存在單獨設置的庫房中；貯存鮮活中藥材應當有適當?shù)脑O施（如冷藏設施）。
第二十條 毒性和易串味的中藥材和中藥飲片應當分別設置專庫（柜）存放。
第二十一條 倉庫內(nèi)應當配備適當?shù)脑O施，并采取有效措施，保證中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑按照法定標準的規(guī)定貯存，符合其溫、濕度或照度的特殊要求，并進行監(jiān)控。
第二十二條 貯存的中藥材和中藥飲片應當定期養(yǎng)護管理，倉庫應當保持空氣流通，應當配備相應的設施或采取安全有效的養(yǎng)護方法，防止昆蟲、鳥類或嚙齒類動物等進入，防止任何動物隨中藥材和中藥飲片帶入倉儲區(qū)而造成污染和交叉污染。
第二十三條 在運輸過程中，應當采取有效可靠的措施，防止中藥材和中藥飲片、中藥提取物以及中藥制劑發(fā)生變質。
第二十四條 應當制定控制產(chǎn)品質量的生產(chǎn)工藝規(guī)程和其它標準文件：
（一）制定中藥材和中藥飲片養(yǎng)護制度，并分類制定養(yǎng)護操作規(guī)程；
（二）制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產(chǎn)工藝和工序操作規(guī)程，各關鍵工序的技術參數(shù)必須明確，如：標準投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過篩、混合、貯存等要求，并明確相應的貯存條件及期限；
（三）根據(jù)中藥材和中藥飲片質量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍；
（四）制定每種經(jīng)過前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產(chǎn)品、中藥制劑的質量標準和檢驗方法。
第二十五條 應當對從中藥材的前處理到中藥提取物整個生產(chǎn)過程中的生產(chǎn)、衛(wèi)生和質量管理情況進行記錄，并符合下列要求：
（一）當幾個批號的中藥材和中藥飲片混合投料時，應當記錄本次投料所用每批中藥材和中藥飲片的批號和數(shù)量。
（二）中藥提取各生產(chǎn)工序的操作至少應當有以下記錄：
1.中藥材和中藥飲片名稱、批號、投料量及監(jiān)督投料記錄；
2.提取工藝的設備編號、相關溶劑、浸泡時間、升溫時間、提取時間、提取溫度、提取次數(shù)、溶劑回收等記錄；
3.濃縮和干燥工藝的設備編號、溫度、浸膏干燥時間、浸膏數(shù)量記錄；
4.精制工藝的設備編號、溶劑使用情況、精制條件、收率等記錄；
5.其它工序的生產(chǎn)操作記錄；
6.中藥材和中藥飲片廢渣處理的記錄。
第二十六條 中藥材應當按照規(guī)定進行揀選、整理、剪切、洗滌、浸潤或其它炮制加工。未經(jīng)處理的中藥材不得直接用于提取加工。
第二十七條 中藥注射劑所需的原藥材應當由企業(yè)采購并自行加工處理。
第二十八條 鮮用中藥材采收后應當在規(guī)定的期限內(nèi)投料，可存放的鮮用中藥材應當采取適當?shù)拇胧┵A存，貯存的條件和期限應當有規(guī)定并經(jīng)驗證，不得對產(chǎn)品質量和預定用途有不利影響。
第二十九條 在生產(chǎn)過程中應當采取以下措施防止微生物污染：
（一）處理后的中藥材不得直接接觸地面，不得露天干燥；
（二）應當使用流動的工藝用水洗滌揀選后的中藥材，用過的水不得用于洗滌其它藥材，不同的中藥材不得同時在同一容器中洗滌。
第三十條 毒性中藥材和中藥飲片的操作應當有防止污染和交叉污染的措施。
第三十一條 中藥材洗滌、浸潤、提取用水的質量標準不得低于飲用水標準，無菌制劑的提取用水應當采用純化水。
第三十二條 中藥提取用溶劑需回收使用的，應當制定回收操作規(guī)程�；厥蘸笕軇┑脑偈褂貌坏脤Ξa(chǎn)品造成交叉污染，不得對產(chǎn)品的質量和安全性有不利影響。
第八章 質量管理
第三十三條 中藥材和中藥飲片的質量應當符合國家藥品標準及�。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）中藥材標準和中藥炮制規(guī)范，并在現(xiàn)有技術條件下，根據(jù)對中藥制劑質量的影響程度，在相關的質量標準中增加必要的質量控制項目。
第三十四條 中藥材和中藥飲片的質量控制項目應當至少包括：
（一）鑒別；
（二）中藥材和中藥飲片中所含有關成分的定性或定量指標；
（三）已粉碎生藥的粒度檢查；
（四）直接入藥的中藥粉末入藥前的微生物限度檢查；
（五）外購的中藥飲片可增加相應原藥材的檢驗項目；
（六）國家藥品標準及�。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）中藥材標準和中藥炮制規(guī)范中包含的其它檢驗項目。
第三十五條 中藥提取、精制過程中使用有機溶劑的，如溶劑對產(chǎn)品質量和安全性有不利影響時，應當在中藥提取物和中藥制劑的質量標準中增加殘留溶劑限度。
第三十六條 應當對回收溶劑制定與其預定用途相適應的質量標準。
第三十七條 應當建立生產(chǎn)所用中藥材和中藥飲片的標本，如原植（動、礦）物、中藥材使用部位、經(jīng)批準的替代品、偽品等標本。
第三十八條 對使用的每種中藥材和中藥飲片應當根據(jù)其特性和貯存條件，規(guī)定貯存期限和復驗期。
第三十九條 應當根據(jù)中藥材、中藥飲片、中藥提取物、中間產(chǎn)品的特性和包裝方式以及穩(wěn)定性考察結果，確定其貯存條件和貯存期限。
第四十條 每批中藥材或中藥飲片應當留樣，留樣量至少能滿足鑒別的需要，留樣時間應當有規(guī)定；用于中藥注射劑的中藥材或中藥飲片的留樣，應當保存至使用該批中藥材或中藥飲片生產(chǎn)的最后一批制劑產(chǎn)品放行后一年。
第四十一條 中藥材和中藥飲片貯存期間各種養(yǎng)護操作應當有記錄。
第四十二條 中藥材前處理和中藥提取的委托生產(chǎn)應當至少符合以下要求：
（一）委托生產(chǎn)使用的中藥材和中藥飲片來源和質量應當由委托方負責；
（二）委托方應當制定委托生產(chǎn)產(chǎn)品質量交接的檢驗標準。每批產(chǎn)品應當經(jīng)檢驗合格后，方可接收；
（三）委托生產(chǎn)的產(chǎn)品放行時，應當查閱中藥材和中藥飲片檢測報告書，確認中藥材和中藥飲片的質量。
第四十三條 中藥提取的委托生產(chǎn)還應當注意以下事項，并在委托生產(chǎn)合同中確認：
（一）所使用中藥飲片的質量標準。
（二）中藥提取物的質量標準，該標準應當至少包括提取物的含量測定或指紋圖譜以及允許波動范圍。
（三）中藥提取物的收率范圍。
（四）中藥提取物的包裝容器、貯存條件、貯存期限。
（五）中藥提取物的運輸條件：
1.中藥提取物運輸包裝容器的材質、規(guī)格；
2.防止運輸中質量改變的措施。
（六）中藥提取物交接的確認事項：
1.每批提取物的交接記錄；
2.受托人應當向委托人提供每批中藥提取物的生產(chǎn)記錄。
（七）中藥提取物的收率范圍、包裝容器、貯存條件、貯存期限、運輸條件以及運輸包裝容器的材質、規(guī)格應當進行確認或驗證。
第四十四條 下列術語含義是：
原藥材
指未經(jīng)前處理加工或未經(jīng)炮制的中藥材。
關于貫徹設施《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的
通知
國食藥監(jiān)安【2011】101號
《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號）已經(jīng)衛(wèi)生部發(fā)布，自2011年3月1日起施行。為做好貫徹實施工作，依據(jù)《藥品管理法》和第79號衛(wèi)生部令的規(guī)定，現(xiàn)將實施步驟及有關要求通知如下：
一、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門務必高度重視《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作，充分認識《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作的重要性、復雜性；充分認識實施《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》對確保藥品質量安全，促進醫(yī)藥經(jīng)濟結構調整和產(chǎn)業(yè)升級，進一步增強我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際競爭能力的重要意義。應將《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的實施納入各級食品藥品監(jiān)督管理部門“十二五”期間藥品監(jiān)管工作的重點，加強組織領導，落實工作責任，結合轄區(qū)實際情況制定具體實施方案，確保各項工作落到實處。
二、自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴建）車間均應符合《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的要求。現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，應在2013年12月31日前達到《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。其他類別藥品的生產(chǎn)均應在2015年12月31日前達到《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。未達到《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。
三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)本企業(yè)的實際，制定《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施計劃并報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局。應按照《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質量管理體系，配備必要的藥品質量管理人員；建立和更新符合本企業(yè)實際的各類管理軟件并驗證和試運行，確保新的軟件能夠滿足和適應本企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)過程的使用要求，全面提升企業(yè)藥品生產(chǎn)和質量管理保障能力；應結合《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》、本企業(yè)藥品質量管理要求以及崗位操作規(guī)范，組織開展企業(yè)員工的培訓。上述相關工作應在2013年12月31日前完成。
四、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)和質量管理體系變化和硬件改造的同時，應加強對在產(chǎn)藥品生產(chǎn)及質量的管理，確保上市藥品的質量安全，保障《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作的平穩(wěn)、有序。
現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期滿但尚未達到《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的，藥品生產(chǎn)企業(yè)應在原《藥品GMP證書》期滿前六個月，按照《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（1998年修訂）》要求進行自查，并將自查結果報送所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門。省級食品藥品監(jiān)督管理部門應對企業(yè)自查情況開展監(jiān)督檢查。符合要求的，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2013年12月31日；其他類別藥品現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2015年12月31日。不符合要求的，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督企業(yè)進行整改，整改期間收回《藥品GMP證書》。國家食品藥品監(jiān)督管理局將在網(wǎng)站上對藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品GMP證書》延續(xù)情況予以公示。
五、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應做好轄區(qū)《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的宣傳和培訓，組織開展各級藥品監(jiān)管人員、藥品GMP檢查員以及轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)及質量管理負責人《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的培訓。加強轄區(qū)藥品檢查認證體系及能力建設，并對本級檢查認證機構的檢查認證能力組織開展評估。評估內(nèi)容包括組織機構、質量管理體系、檢查人員結構及培訓等情況。
六、國家食品藥品監(jiān)督管理局及各省級食品藥品監(jiān)督管理部門自2011年3月1日起開始受理藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的認證申請。凡經(jīng)過檢查認證符合要求的，核發(fā)新編號的《藥品GMP證書》。2011年3月1日前已經(jīng)受理的認證申請，按原規(guī)定完成認證工作并核發(fā)《藥品GMP證書》，其有效期最長至本通知第二條規(guī)定實施期限。
七、各級食品藥品監(jiān)督管理部門應在地方人民政府的領導下，加強與有關部門的協(xié)調與配合，確�！端幤飞a(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作有序進行。應加強對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》的督促與指導，加強藥品生產(chǎn)企業(yè)在產(chǎn)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場的監(jiān)督檢查。對監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，應督促企業(yè)按照《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求進行整改。
國家食品藥品監(jiān)督管理局將統(tǒng)一編寫培訓教材，為各省級食品藥品監(jiān)督管理部門舉辦《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》師資培訓班，并對各省開展培訓工作予以指導。各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應將轄區(qū)《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》具體實施工作方案和對檢查認證機構開展的評估結果于2011年6月1日前報國家食品藥品監(jiān)督管理局，實施工作中如有新情況，應及時報告。國家食品藥品監(jiān)督管理局將對各省級食品藥品監(jiān)督管理部門實施工作以及按照《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》開展檢查認證工作進行督導檢查。
國家食藥局公告2011年 第19號
關于實施《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》有關事宜的公告
《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》（衛(wèi)生部令第79號）業(yè)已發(fā)布，自2011年3月1日起施行。依據(jù)《藥品管理法》和衛(wèi)生部令第79號的規(guī)定，現(xiàn)就《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》實施工作安排公告如下：
一、自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴建）車間，均應符合《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求�，F(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，應在2013年12月31日前達到《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求；其他類別藥品的生產(chǎn)應在2015年12月31日前達到《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求。
未達到《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。
二、藥品生產(chǎn)企業(yè)應按照《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求，建立和完善企業(yè)質量管理體系，建立和更新符合本企業(yè)實際的各類管理軟件并驗證和試運行，組織開展企業(yè)員工培訓。相關工作應在2013年12月31日前完成。
三、藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期滿但尚未達到《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的，應在原《藥品GMP證書》期滿前六個月，按照《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（1998年修訂）》要求進行自查，并將自查結果報送所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門。省級食品藥品監(jiān)督管理部門應對企業(yè)自查情況開展監(jiān)督檢查。符合要求的，血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2013年12月31日；其他類別藥品現(xiàn)有《藥品GMP證書》有效期延續(xù)至2015年12月31日。不符合要求的，由省級食品藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督企業(yè)進行整改，整改期間收回《藥品GMP證書》。國家食品藥品監(jiān)督管理局將在網(wǎng)站上對藥品生產(chǎn)企業(yè)《藥品GMP證書》延續(xù)情況予以公示。
四、食品藥品監(jiān)督管理部門自2011年3月1日起受理藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）》及申報要求提出的認證申請。經(jīng)檢查認證符合要求的，核發(fā)新編號的《藥品GMP證書》。2011年3月1日前已經(jīng)受理的申請，按原規(guī)定完成認證工作并核發(fā)《藥品GMP證書》，其有效期最長至本公告第一項規(guī)定的實施期限。
特此公告。
國家食品藥品監(jiān)督管理局
二○一一年二月二十八日
